En septiembre de 2014 se publicó el ensayo PARADIGM-HF en el que una combinación a dosis fijas de sacubitrilo y valsartan (SAC/VAL) mostró ser superior a enalapril en la reducción del riesgo de muerte u hospitalización por insuficiencia cardiaca (IC). Sus resultados permitieron que en julio (EEUU) y noviembre (Union Europea) de 2015 se aprobara SAC/VAL para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica (ICC). Se describe el diseño básico del PARADIGM-HF, sus principales resultados de eficacia y seguridad, y las limitaciones más destacadas del mismo. Debe sustituir SAC/VAL a la terapia actual con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) o antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA-II), como defienden los principales responsables del ensayo? Las limitaciones a la validez externa de los resultados de eficacia (supraestimandola) y de seguridad (infraestimando el riesgo de efectos secundarios) son muy relevantes y derivan, entre otros, de un más que probable mayor bloqueo del Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA) en el brazo de SAC/VAL, de la interrupción anticipada del ensayo por beneficio y de la presencia de estrictos y numerosos criterios de inclusión y exclusión. Variables como la edad, sexo, clase funcional y comorbilidad de los pacientes incluidos en el doble ciego del ensayo poco tienen que ver con las del conjunto de los pacientes con ICC que se tratan de forma ambulatoria o que ingresan en nuestros hospitales. Por motivos de eficacia y seguridad, se debe seleccionar de forma exquisita aquel paciente que más se pueda beneficiar del tratamiento con SAC/VAL que, por el momento, no puede considerarse de primera elección en la ICC.